Từ thập niên 80, Trần Mỹ Kỳ là một trong những nữ diễn viên nổi tiếng ở Hong Kong. Cô qua trường lớp về diễn xuất và gia nhập TVB từ năm 1978. Vai diễn ấn tượng của Trần Mỹ Kỳ là vai Bạch Xà trong Kỳ Ảo Nhân Gian Thế (1990) và vai Thanh Xà trong Bạch Nương Tử Truyền Kỳ (1992).
Khi sự nghiệp đang trên đà phát triển, Trần Mỹ Kỳ khiến nhiều khán giả bất ngờ xen lẫn tiếc nuối khi cô tuyên bố lấy chồng. Nữ diễn viên kết hôn với Mã Thanh Vỹ - một đại gia có tiếng ở Hong kong vào bấy giờ.
Gác lại sự nghiệp diễn xuất để làm dâu hào môn, Trần Mỹ Kỳ phụ giúp công việc kinh doanh của nhà chồng. Tuy nhiên, hạnh phúc chưa được bao lâu, cô phát hiện chồng ngoại tình trong khi vợ đang mang thai. Người thứ ba không ai xa lạ, là nữ diễn viên Quan Chi Lâm nổi tiếng một thời.
Khi biết chuyện chồng ngoại tình, Trần Mỹ Kỳ đau buồn đến nỗi bị động thai và không giữ được con. Đáng nói hơn, sau chuyện này, cô mất đi khả năng làm mẹ. Chịu nhiều ấm ức và tủi hờn, Trần Mỹ Kỳ quyết định ly hôn chồng đại gia vào năm 1986, một trong những lý do là cô bị chồng chê trách không thể sinh con được nữa.
Sau khi ly hôn, Trần Mỹ Kỳ may mắn được nhiều đồng nghiệp cũ giúp đỡ nên dần quay lại diễn xuất. Sự nghiệp của cô dần được vực dậy, gây tiếng vang khi đóng chung Lương Triều Vỹ trong tuyệt Đại song Kiều, với Ngô Trấn Vũ trong Liên Thành Quyết…
Ngoài đóng phim, cô còn học lên thạc sĩ Quản trị kinh doanh tại đại học Ma Cao. Thời gian này, Trần Mỹ Kỳ có duyên gặp gỡ Hân Thượng Vĩnh - doanh nhân chuyên kinh doanh vi tính. Sau những tổn thương trong quá khứ, cô dường như được người đàn ông này bù đắp, hết mực yêu thương.
Ở tuổi 41, Trần Mỹ Kỳ tái hôn với Hân Thượng Vĩnh. Với tình yêu lớn lao, người chồng thứ hai của cô không quá đặt nặng chuyện vợ phải sinh con bằng được. Năm 2008, Trần Mỹ Kỳ đã nhận nuôi một bé gái sơ sinh bị bỏ rơi và hết mực yêu thương như con ruột.
Chưa kể, 2 người con riêng của chồng cũng hết lòng quý mến Trần Mỹ Kỳ, không phân biệt “mẹ kế - con chồng”. Có lần, Trần Mỹ Kỳ từng chia sẻ trên trang cá nhân và gọi là “đi mượn con” để được thực hiện thiên chức làm mẹ sau sự cố động thai, mất con năm xưa. Dù không còn khả năng sinh con nhưng ở tuổi trung niên, Trần Mỹ Kỳ viên mãn khi làm mẹ của 3 người con ngoan ngoãn cùng một tổ ấm viên mãn.
Sau bao thăng trầm, hiện Trần Mỹ Kỳ có cuộc sống bình yên ở tuổi già bên cạnh chồng và 3 người con. Dù nhan sắc đã nhuốm màu thời gian nhưng cô vẫn được nhiều khán giả khen ngợi vì gương mặt hiền lành, đẹp lão.
