Sự nghiệp của Mai Tài Phến có thể nói là bắt đầu từ những thước hình âm nhạc đình đám. Năm 2017, hình ảnh thầy giáo trẻ trong MV Em gái mưa của Hương Tràm đã khiến anh trở thành hiện tượng mạng. Sự chân thành, ngoại hình sáng và khả năng diễn xuất tự nhiên ngay lập tức chinh phục khán giả, mở đường cho phiên bản điện ảnh cùng tên - bộ phim đầu tiên anh đảm nhận vai chính. Cũng trong năm đó, cặp đôi màn ảnh với "bóng hồng" Mỹ Tâm trong MV Đừng hỏi em đã tạo nên một cơn sốt khác, thiết lập một sự kết hợp ăn ý kéo dài nhiều năm.
Sự cộng hưởng với Mỹ Tâm đạt đến đỉnh cao vào năm 2019 khi Mai Tài Phến trở thành nam chính Phúc Nam trong Chị trợ lý của anh - dự án đánh dấu lần đầu tiên "Họa mi tóc nâu" bước sang vai trò đạo diễn dưới nghệ danh Mira Dương. Thành công về mặt thương mại và câu chuyện tình "chị-em" lãng mạn, nhẹ nhàng không chỉ khẳng định vị thế của Mai Tài Phến mà còn gắn liền tên tuổi anh với những tin đồn tình cảm dai dẳng, thu hút sự quan tâm rộng rãi của truyền thông.
Mai Tài Phến đã từng cố gắng đổi mới hình ảnh trong năm 2020, khi anh gây bất ngờ với vai giang hồ trong web-drama Bình Báo, nhưng không để lại nhiều ấn tượng. Đến năm 2023, anh đánh dấu sự lột xác ngoạn mục nhất trong sự nghiệp thời điểm đó với bom tấn Đất rừng phương Nam của đạo diễn Nguyễn Quang Dũng. Hình ảnh Võ Tòng vạm vỡ, mạnh mẽ và đầy nội tâm do anh thể hiện đã nhận được nhiều lời khen ngợi, chứng minh anh có thể vươn xa hơn một "gương mặt đẹp".
Và giờ đây, bước ngoặt lớn nhất trong sự nghiệp của Mai Tài Phến đang đến gần. Anh chính thức thử sức với vai trò đạo diễn kiêm nam chính trong phim điện ảnh Tài, dự kiến ra mắt vào mùa xuân 2026. Dự án này đánh dấu sự tái hợp sau 6 năm với người bạn diễn, đồng thời là nhà sản xuất - ca sĩ Mỹ Tâm. Lấy bối cảnh miền Tây sông nước, Tài hứa hẹn mang đến một làn gió mới trong đường đua phim Tết sắp tới.
Hành trình từ một "gương mặt điện ảnh" đến một đạo diễn trẻ đầy tiềm năng của Mai Tài Phến phản ánh sự trưởng thành và tham vọng nghệ thuật rõ rệt. Năm 2026, với Tài, anh không chỉ tìm cách chinh phục khán giả bằng diễn xuất, mà còn bằng tầm nhìn và cá tính đạo diễn của riêng mình. Đây sẽ là thử thách quan trọng để định hình một Mai Tài Phến phiên bản mới: tự tin, chủ động và đa tài.